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光明日报记者 党文婷 严胜和
过敏反应，包括过敏性鼻炎、哮喘、药物过敏等，给全世界数亿人带来困扰。日前，记者从深圳医学科学院获悉，该院特聘研究员苏强与西湖大学研究人员通过对过敏机制的深入研究，发现了免疫的关键作用。过敏反应中受体形态的变化，有望为过敏药物提供新的见解。研发提供新思路。相关论文于北京时间10月23日晚在线发表于国际权威期刊《自然》。
此前研究发现，过敏反应的抗体核心免疫球蛋白IgE与高亲和力受体结合时，会激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，导致血管舒张、支气管收缩等过敏反应。严重时可引起过敏性休克。 “因此，过去针对过敏的临床药物设计主要集中在如何阻断抗体与受体的结合，重点是抑制组胺的释放。”苏强说道。
但由于对受体跨膜区的研究还比较薄弱，抗体与免疫受体结合如何激活过敏相关信号通路及其背后的具体分子机制仍不清楚，这也限制了临床药物研发的思路。
对此，研究团队利用冷冻电镜技术，结合体外生化和体内细胞实验，分析蛋白质结构，揭示过敏反应背后的动力机制。
研究人员发现，当抗体与免疫受体结合时，免疫受体的形态会从二聚体变为单体。正是这种形态的变化导致相关信号通路中蛋白质位点的暴露，进而激活下游信号通路，从而引起过敏。
苏强表示，既然这个动态过程已经被揭示，未来我们可以考虑将受体保持在二聚体形式，防止其发生变化，这样相关信号通路的蛋白位点就不会暴露出来。即使过敏原触发抗体与免疫受体的结合，也无法激活过敏信号通路，也不会发生过敏反应。
“通过这项研究，过敏机制的框架变得更加清晰和准确。下一步，我们计划开发一种‘分子胶’，使免疫受体形状保持固定，让患者有效避免过敏。”苏强说。
《光明日报》（2024年11月04日第8页）
